中药新药治疗中风（脑卒中）临床试验指导原则

（征求意见稿）

国家食品药品监督管理局

药品审评中心

2012年05月

目  录

一、概述-------------------------------------------------------------------------------------------1

二、缺血性中风临床试验要点 --------------------------------------------------------------2

 1、临床试验目的和定位------------------ -------------------------------------------------2

2、诊断标准------------------------------------------------------ ----------------------------2

3、受试者的选择---------------------------------------------------3

4、临床试验设计与给药方法-----------------------------------------5

5、疗程及疗效观察时点---------------------------------------------6

6、疗效观察指标与评价量表------------------- ---------------------6

7、疗效比较与效应分析---------------------------------------------7

8、安全性研究与评价------------------------------------------------9

9、统计学要求-----------------------------------------------------9

三、出血性中风临床试验的考虑-----------------------------------------------------------10

四、参考文献-------------------------------------------------------10

五、编著者----------------------------------------------------------10

六、附录-----------------------------------------------------------------------------------------12

附件一：中风中医诊断与分类标准---------------------------------------------------13

附件二：中风常用临床评价量表-----------------------------------------------------14

1、修订的Rankin量表（mRS）---------------------------------------------------14

2、格拉斯哥结局量表( Glasgow Outcome Scale, GOS ) ---------------------16

3、巴氏指数（Bathel-Index，BI）--------------------------------------------------17

4、NIHSS评分量表---------------------------------------------------------------------21

5、卒中专门生存质量量表(SS-QOL) -------------------------------------------------27

中药新药治疗中风（脑卒中）临床试验指导原则

一、    概述

中医的中风是指以突然昏仆、不醒人事、半身不遂、口舌歪斜、言语不利、偏身麻木为主要临床表现的病证，病轻者可无昏仆而仅见半身不遂、口舌歪斜等症状。相当于西医的急性脑卒中，根据疾病的性质分为缺血性中风和出血性中风，分别相当于西医的缺血性卒中和出血性卒中。本指导原则主要为中药新药申办者和中药新药临床试验者而制定，是中药新药治疗中风临床试验方案与计划的设计、实施和总结中需要考虑的一般性原则。

虽然用于缺血性中风和出血性中风的临床试验设计、实施和总结中的一般要求和原则相近，但由于两者发病机制、临床特点、治疗原则和预后等有所不同,因此，其临床试验应分别设计与观察，试验结果应分别统计和总结。本指导原则重点阐述缺血性中风临床试验的技术要求,简要介绍出血性中风临床试验中需要关注的问题。

本指导原则的内容只是技术审评部门对该问题目前较为一致的看法和认识，除了引用或在相关的药品监管法规和技术要求中已经规定的内容外，不是法规意义上要求必须强制执行的内容，如果有充分的科学证据说明其临床试验的科学性、合理性，也是完全可以被接受的。同时，随着医学科学和医疗实践的发展，疾病诊断、治疗的手段会不断改进，药物临床试验的设计评价方法也会随之更新,因而，本指导原则的观点为阶段性的，如果随着医学科学的发展出现了更加科学合理和公认的方法，应该及时采用，该指导原则也会及时修订。

本指导原则中未讨论临床试验设计或统计分析中的一般原则问题，这些内容的相关要求参见相关法规性文件和技术指导原则。

需要特别说明的是，本指导原则不能代替研究者根据具体药物的特点进行有针对性的、体现药物作用特点的临床试验设计。研究者应根据所研究药物的特点和临床定位，在临床前研究结果基础上，结合学科进展以及临床实际，并遵照药物临床试验质量管理规范要求，以科学的精神、严谨的态度，合理设计临床试验方案。

二、缺血性中风临床试验要点

新药临床试验的主要目的是通过临床试验探索或者确证新药对目标适应症人群的有效性和安全性。在缺血性中风临床试验中，尤其需要关注药物临床试验目的与定位、疾病诊断标准、纳入人群、试验设计与研究方法、给药方案、疗程及疗效观察时点、疗效观察指标与评价量表、疗效比较与效应分析、安全性研究与评价以及统计学要求等问题。

1、临床试验目的与定位

根据药物的临床定位，针对缺血性中风的药物主要分为两大类，一类为用于一、二级预防的药物，即预防缺血性中风发生或预防缺血性中风患者再次发生缺血性中风的药物；另一类主要为缺血性中风发生后出现的症状体征等治疗的药物，目前申请临床试验的药物基本都属于该类临床定位的药物，而其中，又以用于改善缺血性中风后神经功能缺损引起的人体生理功能以及与之相关的综合活动能力、生活能力、生活质量等下降为主要目的药物为主，因此，本指导原则临床试验的要求主要是针对该试验目的和临床定位的中药新药，不适用于药物对该类疾病的一级预防和二级预防临床试验的要求，也不适用于以治疗和改善缺血性中风后精神系统以及并发症的治疗等为主要目的的药物临床试验要求。如果是针对其他的临床试验目的，应根据药物的临床定位和研究目的，设计具有针对性的、符合科学规范及相关新药临床试验设计要求的临床试验，也是完全可能被接受的。

2、诊断标准

2.1 西医疾病诊断和分型：

应该有明确的西医疾病诊断和分型，有明确的诊断依据。中风西医疾病分类和临床分型诊断，应该选用现行国内外较为公认的标准。虽然目前常用的几种中风西医疾病分类和临床分型的存在不完全一致，但其疾病分类和临床分型的基本内容一致，作为中风的诊断需要根据其发病年龄、急性起病病史、典型的神经功能缺失的症状体征、明确的影像学证据、排除相关的疾病等，基本可以做出疾病的诊断。

由于不同的疾病分类、分型、分期和病情对药物的有效性响应和疾病的预后不同，为了减少对药物临床安全性和有效性评价干扰因素，提供药物临床试验效能，需要根据药物的作用特点、临床定位等，合理限定疾病的分类、分期、分型、病情等，以排除和减少可能影响药物评价的相关因素。

2．2 中医疾病诊断和证候分型：

由于目前的临床试验多采用（西医）病（中医）证（候）结合的模式，针对此类病证结合的中药新药的临床试验，建议直接采用西医疾病诊断标准，不加入或加入与西医疾病相对应的中医疾病的诊断。如果加入中医疾病诊断，需要注意中风中医疾病分类中中经络和中脏腑的差别，中经络一般是指无神志（意识）障碍的患者，病情偏轻；中脏腑是指有神志（意识）障碍的患者，病情偏重，详细见附录一。

中医证候分型和疗效评价是中药新药临床试验的难点。目前，尚无十分成熟的中医证候分型和疗效评价的方法。在病证结合模式下的临床试验，中风中医证候分型和证候评价主要有两种模式，一种为传统的病证结合模式下的证候分型和疗效评价，如气虚血瘀证；一种为按中风证候要素组合的方式进行证候分型和疗效评价。中药新药治疗中风临床试验中可以选择其中之一。

3、受试者的选择

 新药临床试验的纳入人群需要根据药物的临床定位确定，而药物的临床定位需要根据药物的特点，如作用机制、药物活性、中医证候、给药途径和剂型等，并需要结合临床试验中患者的风险受益情况，科学合理的设定，以保证临床试验的安全，并通过临床试验结果说明药物对患者受益和风险，如由于中药注射剂临床使用的风险一般大于口服等给药途径的制剂，其定位临床病情定位一般应重于口服制剂，患者的临床受益也应大于口服制剂。

3.1 纳入标准

作为治疗缺血性中风药物纳入的疾病人群除了中药新药临床试验中一般的共性要求外，对于缺血性中风，还应该重点注意以下问题：

3.1.1年龄问题：Ⅱ期临床试验作为探索性研究，年龄的上限可以考虑在65岁，或根据疾病特点适当延长到70岁左右，由于与老年患者相比，年轻缺血性中风患者获得有利结果的可能性较大，因此，年轻患者例数的轻微失衡可能导致结果偏差，为了保证试验人群尽可能接近上市后治疗的目标人群，在临床前相关试验数据支持的前提下，Ⅲ期临床试验的年龄上限应适当提高，可以提高到75-80岁。

3.1.2病程问题：根据疾病的特点，中风的药物治疗主要是在发病的早期，多数研究表明，恢复期和后遗症期药物往往难以起到较好的治疗效果，因此，建议药物干预的时间尽可能早，原则上应选择急性期。如果是口服制剂有充分依据，选择恢复期也应以恢复早期为主，同时，需要注意根据药物的剂型、给药途径、作用机制、药物活性、中医证候等特点合理选定其纳入的疾病病程。

3.1.3病情限定：在临床试验参加者中，由于轻型中风患者自我恢复的可能性高，在有限的临床观察病例数情况下，为了提高临床试验评估效果，应排除中风轻型患者，如，神经功能缺损评分NIHSS（详见附件）小于7-8分；由于严重中风患者多伴有不可修复的大面积脑损害，临床治疗较为复杂，意识障碍者严重影响结局性疗效指标的评价，因此，排除该类患者也是合理的，如神经功能缺损评分NIHSS大于20-22分，或出现明显意识障碍者。同时，需要注意入选患者基线的改良Rankin量表（mRS）（详见附件）、巴氏指数（Bathel-Index，BI）（详见附件）等主要有效指标评分也应以不影响疗效性评价为选择的前提；需要注意严重合并症和并发症等对药物评价的影响，纳入的疾病病情也需要考虑到药物的剂型、给药途径、作用特点、风险大小等因素。

3.1.4诊断依据：纳入临床试验的患者在入选前，应根据相关诊治指南的诊断流程，通过病史、体检、神经系统检查、影像学检查等足够的诊断程序予以确诊，一般除了典型的病史和临床症状体征要求外，还需要有明确的影像学支持的证据，如CT、MRI的诊断，以保证缺血性中风诊断的准确性。同时，需要根据药物的作用特点、临床定位等，合理限定疾病的分类和分型等，以减少可能影响药物评价的相关因素。

3.1.5首次中风与复发性中风：为了更好的评价药物疗效，建议在探索性试验中仅纳入首次中风的患者；在临床确证性试验中，可以纳入复发性中风的患者，但为了不影响有效性评价，纳入的复发性中风的患者应该是在本次疾病发作前已经完全恢复正常的患者，即mRS评分为0—1分。

3.1．6由于血管开通（如溶栓、动脉取栓、超早期血栓抽吸和支架成形术等）等治疗以及其他相关治疗康复对预后可能有明显的影响，因此患者纳入临床试验前的用药治疗史应该有明确的规定，特别血管开通等治疗的使用与否应该作为纳入标准中的一个重要因素去考虑。同时，注意患者纳入前筛选期的要求，以尽量排除和减少对药物有效性和安全性评价的影响。

3.2．排除标准的考虑

作为治疗缺血性中风药物纳入的病例，除了中药新药临床试验中一般的共性要求外，对于缺血性中风，也应该重点注意以下问题：

3.2.1缺少明确的影像学如CT、MRI等诊断证据者或影像学诊断证据不充分，无法确定诊断者；

3.2.2排除病情较轻的患者；轻微中风或轻微神经功能缺损者，NIHSS评分小于7分，非致残或者症状迅速改善的短暂性脑缺血发作患者等；

排除病情较重的患者：出现昏迷影响疗效评价者；

3.2.3合并严重高血压病或糖尿病等疾病，经治疗疾病仍未能控制者。

3.2.4合并有其他影响肢体活动功能的疾病者，治疗前合并有跛行、骨关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎等引起的肢体活动功能障碍可能影响神经或功能检查者；

3.2.5本次疾病前因为各种疾病和体质造成不能独立完成日常活动等严重影响疗效评价者；

3.2.6影响药物评价的并发症：包括中风后的抑郁、痴呆，脑梗死后并发脑出血等；

4、临床试验设计与给药方法:

4.1设计类型：由于目前除了溶栓制剂外，尚缺乏具有充分循证依据的治疗缺血性中风的有效药物。因此，在符合医学伦理的基础上，建议确证性临床试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照研究设计；如果使用安慰剂对照，应该考虑使用优效性设计。

4.2盲法与安慰剂：盲法是保证结果测定客观真实的最好方法，临床试验设计和执行中应该坚持双盲设计和盲法操作。

4.3基础治疗和用药的规定：药物治疗仅仅是中风临床治疗的一部分，临床试验可以在适当基础治疗的情况下进行，但应当尽量减少基础治疗对药物的有效性和安全性评价的影响，并应该注意基础治疗与药物的临床定位和作用特点的相关性。

为避免偏倚，对临床试验的所有患者，应保证用药前、用药期间以及用药后（如果有随访，并以随访的访视点为终点指标评价时间为止）所有治疗方法和康复措施的标准化和组间的一致性、可比性。同时，还应注意各试验中心基础治疗和措施的一致性。

4.4由于中药的治疗多数用在中风超早期后开始，而超早期的治疗，特别是血管开通（如溶栓、动脉取栓、超早期血栓抽吸和支架成形术等）等治疗措施对疾病的总体结局可能有较大的影响，因此，需要特别关注超早期治疗措施的组间一致性及其对药物有效性评价的影响。

  4.5观察与随访：在临床试验中，可能会影响治疗结果的所有治疗方法和康复措施，均应记录至最后一次评价点。

5、疗程及疗效观察时点

5.1疗程：疗程的设定应该与评价药物的安全性和有效性的总目的相一致，药物临床试验的疗程应根据制剂的处方组成、功效、证候特点、疾病转归、药物的临床定位和研究目的确定，一般应该与拟上市后的用法用量相一致。作为中药制剂，其临床试验的疗程设计还应考虑中医证候变化的因素。

5.2治疗缺血性中风的目的是改善神经损害引起的相关功能缺失，但由于神经功能的恢复、稳定需要较长时间，为观察药物疗效，了解药物对神经功能损害恢复的影响，一般观察随访的时间较长，一般主要疗效指标观察的终点访视时间应该为发病后3-6月。

次要疗效指标观察的主要终点访视时间可以根据药物特点和具体指标确定。

特别应该注意的是如果主要疗效指标的终点访视时间点与药物的疗程不一致，需要制定切实可行的措施，保证其停药后患者各种治疗康复措施的组间一致和盲法的继续执行，以防止相关因素对疗效评价的影响。

6、疗效观察指标与评价量表

6.1疗效评价指标：由于尚无单一的指标可以全面评价中风的疾病变化，因此，目前临床上有多个观察量表对中风后的不同方面进行评价，主要包括：反映疾病最终结局的病死率、复发率；反映活动水平程度的改良Rankin量表（mRS）或与之结构相似的格拉斯哥结局量表( Glasgow Outcome Scale, GOS )、日常生活活动能力的巴氏指数（Bathel-Index，BI）；反映功能水平的神经功能缺损量表，如美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）等；反映参与水平的卒中专门生存质量量表(SS-QOL)；反映病理水平的影像学变化等。

6.2 药物评价的主要终点指标应该根据药物的临床定位和研究目的确定，临床确证性试验一般应以发病后3-6月时患者的活动能力评价为主要终点指标；功能水平评价作为疗效评价的重要补充。

其他的评价指标如卒中专门生存质量量表(SS-QOL)、影像学变化等可以作为次要疗效指标。

反映疾病最终结局的病死率和复发率也应作为疗效评价指标进行评价。

6.3中医证候疗效的评价：证候的疗效评价属于中药新药临床研究的难点，考虑到目前多数中药新药的临床定位是以疾病治疗为主，临床试验也是病证结合模式下的研究，因此，一般中医证候的疗效可以作为次要指标，如果中医证候作为主要疗效指标，应该提供充分的科学依据。

应该注意证候疗效评价指标与证候分型指标不完全相同,证候疗效评价指标应该以能够反映证候特征的动态变化性指标（症状体征、舌象等）为主要评价依据。

6.4由于单一评价指标和量表的局限性，一般需要上述几个方面同时进行评价，各方面互为补充，互相印证。其中，采用国内外公认的活动功能指标的评价作为主要疗效指标，主要疗效指标应该取得有统计学意义和临床意义的改善，其它的评价指标的变化应进一步证实治疗的效果，如反应功能水平的神经功能缺损的评价应与活动能力的改善取得一致性结果。

  7、疗效比较与效应分析

7.1根据目前国内外较为普遍的认识，在药物治疗结局评价中，一般多以改良Rankin量表（mRS）、巴氏指数（BI）等为主要疗效评价指标，但由于以上指标信息量有限，容易遗漏较多信息，因此，神经功能缺损量表（如NIHSS等）也应同时作为重要的疗效评价补充指标。

对以上疗效评价指标，可根据其反映的活动、功能改善水平确定一个界值，以此界值为分界，按患者治疗后的记分角患者进行二分类，按二分类资料进行统计比较分析，根据药物风险受益评估的原则，其界值的确定需要考虑到药物的临床定位、纳入病情、药物的作用特点（如剂型、给药途径、风险大小）等因素，如中药注射剂因为安全风险较大，也应有较高的受益。

如，根据情况，有的药物可采用以下标准进行有效性分析和评价：

7.1.1修订的Rankin量表（mRS）：研究终点（发病3-6个月时）mRS为0-1为临床完全恢复或基本完全恢复，临床结局良好；mRS >1分为临床结局不良，比较治疗组和对照组临床结局良好的比例；或mRS≤2分为相对独立，mRS >2分以上为明显残疾或预后不良，比较治疗组和对照组相对独立的比例。

7.1.2、巴氏指数（BI）：研究评价的终点（发病后3-6月时）BI评分为100-95分为临床完全恢复或基本完全恢复，临床结局良好；<95<>分为临床结局不良，比较治疗组和对照组临床结局良好的比例；≥75分为相对独立，<75<>为明显残疾或预后不良；比较治疗组和对照组相对独立的比例。

7.1.3神经功能缺损量表：使用NIHSS量表以治疗后减分值多少确定其有效性，如减分≥8分为有效，<8<>为无效，或治疗后NIHSS积分≤0-1分为临床恢复良好；否则为临床恢复不良，比较治疗组和对照组有效和无效和死亡的比例或临床恢复良好和临床恢复不良的比例；但由于总积分变化以评分界值分为有效和无效或恢复是否良好的评价可能损失较多信息，因此，还需要同时进行反映药物效应的NIHSS量表的其它方面的比较，特别是主要肢体活动功能改善的比较，可能比单独的总积分改善的比较更能反映有临床意义的药物的效应。

需要注意的是：无论是mRS在确定≤1还是≤2，或者BI在确定≥95分还是≥75，还是NIHSS量表以减分值的确定，均需要提供相关依据，包括药物的临床定位、纳入的疾病病情、药物的剂型、给药途径、风险大小等因素，如中药注射剂由于其安全风险较大，在有效性方面应高于口服类制剂的要求。

需要注意的是：无论是mRS评分、还是BI评分界定或NIHSS量表及其分项评价减分值的确定，均应在制定临床试验方案时已经确定好，而不是临床试验后再确定的。

7.2其他的次要疗效指标和相关量表，可以制定符合量表特点的疗效评价标准，但也需要在临床试验前的临床试验方案和统计计划书中预先确定。

7.3中医证候和症状疗效评价：针对中医证候疗效评价可以在用药结束时评价为主，中医证候的疗效评价使用分级资料还是计量资料需要根据其标准确定。

7.4除了对活动、功能、参与等水平的改善进行评价外，还需要对病死率和复发率进行单独分析，对于一种新药，无论对活动、功能、参与水平的改善程度如何，应确认药物不会增加病死率和复发率。

7.5 所有使用的评价量表使用者均应事先进行培训和考核，并经过一致性检验，保证量表评价的可信度。

8、安全性研究与评价

在临床试验中，需要认真设计和观察新药的安全性；并根据药物受益风险的评估原则，对临床试验的安全性结果进行认真的评估和分析，考虑到中药在中风治疗中的地位和作用，用于中风的中药一般应保证足够安全。

作为治疗中风的药物，除了中药新药临床试验中安全性观察的一般要求外，应特别关注下述情况：

8.1、由于该类适应症的中药制剂多数对出凝血、血小板聚集系统有一定的影响，因此，临床试验中需要关注出凝血、血小板聚集系统相关指标的观察；对临床出血事件也应重点关注。

8.2、中药注射剂应该有专门的药物安全性临床试验设计和研究，中药注射剂应该有针对容易出现的过敏反应等情况的观察，注意药物配制、不同用药剂量、不同给药浓度、给药速度、不同的溶媒等对安全性的影响研究，并特别注意中药注射剂常见不良反应的观察，必要时应进行皮肤敏感试验。药物安全性临床试验应该有足够的病例数和足够的用药疗程。

8.3、如果药物的临床试验疗程较长或临床可能长期使用，应该根据药物的作用特点，进行较长疗程使用中的安全性研究与观察，并在临床试验期间适当增加安全性检查的次数。

8.4、注意针对药物组方中含有的相关安全性成分的药物进行有针对性的安全性观察；注意临床前动物毒理试验发现毒性反应或潜在的安全性问题的观察。

9、统计问题考虑

如果要证明疗效优于对照组，ITT分析应为主要统计分析方法，同时，应提供PP分析结果，应对两种分析的结果进行比较。

ITT有效性分析应该包括未完成试验但符合要求的结转数据，并应详细说明这些结转数据的具体情况；

   对于确证试验，应按照研究方案中描述的计划进行统计分析；分析计划的任何调整必须记录在案,并列出调整的科学依据，分析计划的调整必须在数据库锁定之前进行。

   统计分析计划不合理调整主要有以下方面：

改变判定药物有效/无效的主要疗效指标；改变有效/无效判断分值和比较方法；

在主要分析未能证明疗效的情况下，不能仅仅根据次要终点分析（即使在研究方案中预定）结果证明疗效。关于开始治疗时间窗、疾病严重程度、年龄组等亚组探索性分析结果仅当主要疗效指标达到设计要求的研究结果后才有参考意义,否则仅能作为后续进一步临床试验设计的参考依据。

对主要疗效评价指标，按确定的有效性判断界值，将患者治疗后的记分转化成二分类资料，按二分类资料进行统计分析，计算组间率差、相对危险度(RR)或比值比(OR)及其相应的95%可信区间以比较组间的有效性。

将mRS、BI等主要疗效指标的分值作为连续性资料进行t检验或进行秩和检验，虽然在大样本情况下有统计学的意义，但据此结果很难做出有临床意义的判断。

三、出血性中风临床试验需要关注的问题

出血性中风临床试验中需要特别关注的问题是疾病的诊断、分型、分类以及纳入疾病的病情、疾病分期、药物作用特点、合并基础治疗措施等因素。

药物治疗一般应该限定在原发性脑内出血的患者，同时，需要注意其出血部位、出血量等与药物治疗效应和疾病预后密切相关的因素的限定；与缺血性中风不同，由于手术治疗在出血性中风治疗中占有重要地位，因此，药物治疗主要是针对不需要手术的轻型患者。关于合并基础治疗问题，由于出血性中风与缺血性中风的基础治疗有所不同，并且不同的治疗措施对药物的有效性评价影响不同，因此，需要限定好治疗前以及治疗期间合并治疗措施，以减少对药物有效性和安全性评价的影响。

四、参考文献（略）

五、编著者

课题组长：

刘炳林 国家食品药品监督管理局药品审评中心

课题组专家：

张允岭：北京中医药大学东方医院

黄  燕：广州中医药大学广东省中医院

高  颖：北京中医药大学东直门医院

贺茂林：北京世纪坛医院

石  进：空军总医院

参与专家

董  强：上海复旦大学附属华山医院

田金洲：北京中医药大学东直门医院

邹忆怀：北京中医药大学东直门医院

马  斌：北京中医药大学东直门医院

梁伟雄：广州中医药大学广东省中医院

蔡业峰：广州中医药大学广东省中医院

郭建文：广州中医药大学广东省中医院

赵建军：长春中医药大学附属医院

姜亚军：南京中医药大学江苏省中医院

刘福友：成都中医药大学附属医院

魏江磊：上海中医药大学曙光医院

李  涛：中国中医科学院西苑医院

刘  鸣：四川大学华西医院

黄一宁：北京大学第一医院

夏结来：第四军医大学  

六、附录

附件一：中风中医诊断与分类标准

附件二：中风常用临床评价量表

1、修订的Rankin量表（mRS）

2、格拉斯哥结局量表( Glasgow Outcome Scale, GOS )

3、巴氏指数（Bathel-Index，BI）

4、NIHSS评分量表

5、卒中专门生存质量量表(SS-QOL)

附件一：中风中医诊断与分类标准

中医诊断标准：

1、疾病诊断

（1） 以突然昏仆、不醒人事、半身不遂、口舌歪斜、言语蹇涩或不语、偏身麻木，或不经昏仆而仅以半身不遂、口舌歪斜、言语不利为主症；

（2）急性起病，发展迅速，与自然界的“风”的特点相似；

（3）症状和体征持续24小时以上；

（4）多发于年龄在40岁以上者。

MRI或CT显示有责任脑缺血病灶或脑出血以及脑脊液、眼底检查有助于本病的诊断。

2、病类诊断：

中经络：符合中医中风诊断标准，但无神智障碍者；

中脏腑：符合中医中风诊断标准，但有神智障碍者；

3、疾病分期：

临床上根据病程长短分为急性期、恢复期和后遗症期。急性期指发病后2周以内，中脏腑可至1个月；恢复期指发病2周至半年以内；后遗症期指发病半年以上。

附件二：中风病常用临床评价量表

1、   改良Rankin 量表（Modified Rankin Scale，mRS）

改良Rankin量表是用来衡量患者脑卒中后的功能恢复的结果。量表共分六级，下面黑体字显示了每一级别的正式定义。斜体字则给予了进一步指导，以期减少不同观察者间可能产生的误差，但对面谈的架构没有要求。请注意仅考虑自脑卒中以后发生的症状。假如患者无须外界帮助，可在某些辅助装置的帮助下行走，则被视为能够独立行走。

如果两个级别对患者似乎同样适用，并且进一步提问亦不太可能做出绝对正确的选择，则应选择较为严重的一级。

 0级：完全没有症状

 尽管可能会有轻微症状，但患者自脑卒中后，没有察觉到任何新发生的功能受限和症状。

 1级：尽管有症状，但未见明显残疾：能完成所有经常从事的职责和活动。

 患者有由脑卒中引起的某些症状，无论是身体上或是认知上的(比如影响到讲话、读书、写字；或身体运动；或感觉；或视觉；或吞咽；或情感)，但可继续从事所有脑卒中以前从事的工作、社会和休闲活动。用于区分级别1和2(见下)的关键问题可以是，“是否有些事情你过去经常做，但直到脑卒中以后你不能再做？”。频率超过每月一次的活动被认为是经常活动。

2级：轻度残疾：不能完成所有以前的活动，但能处理个人事务不需要帮助。

某些脑卒中以前可以完成的活动（如开车、跳舞、读书或工作），脑卒中后患者不能再从事，但仍能够每日照顾自己而不需他人协助。患者能够不需别人的帮助穿衣服、行走、吃饭、去卫生间、准备简单的食物、购物、本地出行等。患者生活无需监督。设想这一级别的患者可在无人照顾的情况下单独居家一周或更长的时间。

3级：中度残疾：需要一些协助，但行走不需要协助。

   在这一级别，患者可以独立的行走(可借助辅助行走的机械)能够独立穿衣、去卫生间、吃饭等，但是更复杂的任务需要在别人协助下完成。例如，需要他人代替完成购物、做饭或打扫卫生的工作，和一周不止一次看望患者以确保完成上述活动。需要协助的不仅是照顾身体，更多的是给予建议：比如，在这一级别的患者将需要监督或鼓励来处理财务。

4级：重度残疾：离开他人协助不能行走，以及不能照顾自己的身体需要。

患者需要其他人帮助订理日常生活，无论是行走、穿衣、去卫生间或吃饭。患者需要每天照看至少一次、通常是二次或更多次，或必须和看护者住得很近。为区分级别4和5(见下)，考虑患者是否能够在一天当中，常规单独生活适当的时间。

5级：严重残疾：卧床不起、大小便失禁、须持续护理和照顾。

虽然不需受过培训的护士，但需要有人整个白天和夜间数次照看。

优点/缺点

优点包括容易应用，修订的Rankin量表可有神经科医生或其他卫生护理人员进行检查完成。缺点主要是每个分级间的界限模糊不清。

2、Glasgow结局量表

Glasgow预后量表是5分全面预后量表，最初设计作为Glasgow昏迷量表的补充。量表已经普遍用于头外伤和非创伤性昏迷的研究。它已经广泛用于许多临床卒中治疗试验。

概述

Glasgow预后量表有5个分数，1=死亡，5=恢复好。虽然量表管理简单——仅有五个分数——但是有时混乱，因为在各个水平之间没有明确的分界。

管理

任何受过训练的卫生护理工作者均可以进行Glasgow预后量表检查，数秒钟即可完成。

效度

在数个头外伤的研究中，Glasgow预后量表有很高的可靠性，但是在卒中人群的可靠性评估还没有大量出版。有趣的是，检查神经功能缺失卒中量表是否有很好的结构效度时，实际上它已经作为金标准。

优点/缺点

优点包括容易应用，非卒中神经科医生有能力完成量表。缺点包括相对缺乏有证据的结构效度，数个级别间的界限很模糊。

摘要

Glasgow预后量表普遍用于临床卒中试验。它容易管理，并很好地提供患者功能预后概况。

Glasgow预后量表                                                                

3、日常生活能力量表巴氏指数（Bathel-Index，BI）

Barthel指数普遍用于检查功能预后，不仅用于卒中而且用于多种神经系统疾病。

概述

Barthel 指数从1955 年开始就在美国Maryland 州的部分医院中使用，主要针对一些慢性患者的ADL 能力进行评定,1965 年，美国学者Mahoney 和Barthel 正式发表。因其评定简单、可信度及灵敏度高，而且可用于预测治疗效果、住院时间和预后，在康复医学中被广泛使用。BI指数包括10个项目，检查进食、洗浴、修饰行为、着装、大便功能、小便功能、上卫生间、椅子转换、行走和上楼。正常是100分。

改良Barthel 指数评定量表（modified Barthel index, MBI）是由Shah等于1989 年在BI的基础上改良而来，但有多个版本，其中，由Shah, Vanclay和Cooper（1989）等改良的MBI和BI一样,具有良好的信度和效度,并且比BI分级计分标准更细，客观性和准确性更强，临床也可作为主要功能评价量表使用。

管理

任何卫生护理人员均可进行Barthel指数检查。大约需要5分钟。

效度

人们已经深入研究了Barthel指数，有很高的结构效度。除了独立生活的机会，量表也显示住院时间长度。从电话问诊获得的Barthel指数分数，与从直接检查获得的分数有很高的相关性。也显示评定者间有很高的可靠性。

优点/缺点

优点包括容易应用，检查和评价时间短。缺点包括仅能检查以运动为主的非常基本的功能。患者有明显的认知功能损害和部分残疾，但Barthel指数仍可以是100分，本量表存在天花板效应。

总结

Barthel指数是广泛应用的ADL量表，有很高的可靠性和结构效度。在许多临床治疗试验中普遍用作主要终点。

Barthel指数                                                                    

BI测量的是患者的十项基本日常活动，例如进食，转移，独立使用厕所，洗澡，行走或穿衣。根据任务的难易程度将每个项目分为0、5、10、15分四个等级，以此对患者进行评定。如果患者不能完成活动，每个项目的分值将由实际所需要的帮助时间与数量决定。如果患者需要帮助，即使只是很少的帮助或监督，就不能得满分。当患者不能达到所规定的标准时，记为0分。患者若得最高分(100分)，应达到能控制便意，自己进食，起床或离开椅子，独立洗澡，行走至少50米，以及能上下楼梯。然而，这仅仅代表他能独处，并不意味着他能够独立生活(他可能不能做饭或打扫房间)。

评定指导

·这项指标应用来记录患者做了什么，而不是患者能做什么。

·其主要目的是判定在没有任何帮助(无论口头上或行动上，无论多小或什么原因)的情况下，患者的独立程度。    

·在所测试的各项中，患者需要监督时即为不独立。

·患者表现应来源于最可靠的证据。通常来源于患者的朋友、亲戚以及护士，但直接观察与共识也很重要。

·通常而言，患者在之前24—48小时内的表现很重要，但偶尔也与较长时间有关(例如，上周的大便)。

·意识不清的患者应记0分，即使未出现二便失禁。

·中级意味着患者做出的努力超过50%。

·如果能自行控制尿意，中等分数意味仅偶尔出现小便失禁(少于等于1次／24小时)。

·允许使用辅助独立的用具(如拐杖)。

使用指南

1．吃饭：独立进食是指患者能够在正常的时间内独立进食准备好的食物，食物包括任何正常饮食（不仅是软饭），食物可有其它人做好或端来；夹菜，盛饭、搅拌、切割食物等均可自主完成，计10分；如果夹菜，盛饭、搅拌、切割食物等之中的少部分需帮助才能完成，计5分，否则计0分。

2．洗澡：无需指导、监督和帮助能自行进出浴室，自己擦洗，淋浴不需要帮助或监督，独立完成，计5分，否则计0分。

3．梳洗：指24-48小时内情况，独立完成洗脸、梳头、刷牙、剃须等个人卫生，有看护者提供工具如挤好牙膏、准备好水等，也可计5分，否则计0分。

4．穿衣：指能如病前一样自行穿脱各种衣服、鞋袜等，包括个人能系扣、开并拉链、穿鞋等，计10分；需要别人帮助系扣、鞋带、开并拉链等复杂功能，但能独立披上外衣、穿鞋等简单功能计5分，否则计0分。

5．大便控制：指一周的情况；能完全控制，计10分；偶尔（每周少于等于1次）失禁，计5分；每周大于1次的失禁或昏迷计为0分。

6、小便控制：指24-48小时的情况；能完全控制，计10分；偶尔（每24小时内少于等于1次，每周多于1次尿失禁）失禁，计5分；小便经常（每24小时大于1次者）失禁，应计0分。导尿患者划分尿失禁。

7、上厕所：能自行出入厕所或便桶处，无需他人脱穿衣或处理卫生，计10分；以上活动部分功能如需要帮助则计5分；主要功能如脱穿衣和处理卫生均需要帮助则计0分。

8、坐椅/床转运：患者能独立安全从床上到椅子上移动并返回，计15分；为保证安全需1人搀扶或语言指导，计10分；需2人或1个强壮且动作熟练的人帮助的人帮助，计5分；不能坐起，或需2人以上帮助，计0分。

9．平地行走（步行）：指在家中或病房、院内可以借助辅助工具（包括拐杖等，但不包括滚动的行走工具如轮椅等）活动，在不需监督和看护的情况下，能独立行走50米，属独立完成，计15分；需要1个未经训练的人帮助（体力或语言指导），包括监督和看护下，能行走50米，计10分；能在轮椅上独立活动，独立用轮椅行走50米计5分，不能完成则计0分。

10．上下楼梯：能独立上下楼梯，包括借助辅助器（如拐杖等）才能上下楼梯，仍视为能独立完成，计10分；在他人部分帮助（如搀扶等）或监管下可以完成上下楼梯，计5分，否则计0分。

4、美国国立卫生研究院卒中量表

（NIH Stroke Scale，NIHSS）

Cincinnati大学卒中中心的研究者通过定量卒中患者的神经功能状态，制定了NIHSS。这个量表普遍用于各种卒中治疗试验。

概述

根据Cincinnati大学卒中中心设计的原始量表，制定NIHSS来定量卒中患者神经功能缺失状态，1944年修订为同时检查患侧和健侧。主要用于确定药物效果，比较急性卒中患者基线的原始评估和随访3个月的评估，这由同一个检查者进行评估。NIHSS是24分量表（11项）。患者得分情况取决于不同方面的功能缺失。评分根据起始急性期的表现，而不是评估者认为他们应该能做什么。总的来说，如果患者不能执行一个任务，也可能给最差的分数。患者严重失语而完全缄默也可以2分，严重构音障碍导致的根本不能讲话也可以给2分。大体上，高于15分的患者是个大卒中，4～15分是个中度卒中，小于4分的是小卒中。小于4分经常用于卒中研究排除最小缺失的患者。在数个研究中，增加了肢体远端运动功能的评估。

效度

神经科医生、急诊室医生、家庭卫生员和研究卒中的护士作为NIHSS评定者、他们之间有很高的可靠性。通过预测脑CT上卒中病灶的大小也显示很高的标准效度。

管理

在床旁神经系统检查时进行NIHSS评估。虽然有神经科检查经验的人都可进行检查，但现在推荐只有通过资格认证的人才能进行检查。虽然许多卒中研究需要委员会认证的神经科医生执行检查，但是假如通过认证测验，实际上由神经科医生、急诊室医生、神经科护士执行检查。这个认证过程改善了评定者内的可靠性。

特殊考虑

NIHSS主要优点是有训练录像带和认证测验。录像带包括六个患者，神经科医生指出每例患者适当的分数。看完这些训练录像带，需要观看六个新病例并适当评分。分数单送到认证中心，检查是否通过测验。这个认证测验极大地提高了量表的可靠性。

优点/缺点

大量研究已经验证。NIHSS的优点是可以快速检查急性卒中。训练录像带和认证测验增加了评定者间的可靠性。本量表容易学习。在训练录像带的帮助下，训练一个下午就可以完全胜任检查。

NIHSS的缺点是对后循环卒中不是很好。量表对语言功能进行加权，例如，主要以脑干损害的患者尽管明显功能缺失，但评分也不是很严重。

摘要

NIHSS是最常用于急性卒中患者临床评分的量表。在卒中患者已经很好地验证了这个量表，提供训练录像带是额外的优点。它容易应用，它是最普遍的推荐评估美国急性卒中患者的量表。

使用说明：必须具备NIHSS使用证书的研究者才能进行评价。

应该按量表中项目的顺序检查，每个项目检查完要记录结果，不要返回前面改变得分。遵循每一项检查的指导。得分要反映患者做了什么，而不是临床医生认为患者能做什么。医生要一边检查一边记录，快速评定。不能辅导患者如何做，也就是说明不能让患者重复你的要求，从而表现一次比一次好，影响分数的准性。

除了“语言功能”亚项目外，所有检查项目都应记录该患者的第一个反应，即使后面的反应可能更好，也不能使用；

项目七“共济失调项”中，“一个肢体”是指一个上肢或下肢，即每位患者有四个肢体，而不是两侧肢体，如一位患者存在右侧肢体共济失调时，该患者应为两个肢体存在共济失调，记为2分，而不是1分，这在国内的临床试验中经常误解。  

项目11“忽视症检查”一项，国内临床医生容易忽略，忽视项的检查主要为空间视觉忽视和触觉忽视，视觉忽视项可在检查“视野项”时一并检查，如果患者有严重的视野缺损妨碍两侧的视觉信号刺激时，继续检查皮肤触觉忽视情况，如若正常，则记为正常。如果患者失语但能关注两侧也是正常的。  

对于无法评价的项目，请记录评分设定为定义好的数值，如国际通常设定为“UN”或“9”，但在计算机统计学处理时也应将其“UN”或“9”设定为缺省值处理。

●按表评分，记录结果。不要更改记分，记分所反映的是患者实际情况，而不是医生认为患者应该是什么情况。快速检查同时记录结果。除非必要的指点，不要训练患者(如反复要求患者做某种努力)。

●如部分项目未评定，应在表格中详细说明。

测定言语和构音障碍的汉语化单词和句子：

5、卒中专门生存质量量表

(Stroke Specific Quality of Life Sca1e   SSQOL)

1 这些问题是关于脑卒中对您精力的影响（3项）

2、这些问题是关于脑卒中对您在家庭中所担角色的影响（3项）

3.这些问题是关于脑卒中对您语言的影响（5项）SS-QOL

4.这些问题是关于脑卒中对您活动能力的影响（6项）SS-QOL

5.这些问题是关于脑卒中对您情绪的影响（5项）SS-QOL

6．这些问题是关于脑卒中对您个性的影响（3项）

7．这些问题是关于脑卒中对您自理能力的影响（5项）SS-QOL

8．这些问题是关于脑卒中对您社会角色的影响（5项）SS-QOL

9．些问题是关于脑卒中对您思维的影响（3项）SS-QOL

10．这些问题是关于脑卒中对您上肢功能的影响（5项）

11．这些问题是关于脑卒中对您视力的影响（3项）SS-QOL

12．这些问题是关于脑卒中对您工作或劳动的影响（5项）SS-QOL

*这个问题是关于脑卒中对您总的健康状况的影响

*您对上述做出的评价，自己认为准确可靠吗？

1=不准确可靠      2=不十分肯定   3=相当准确可靠  4=绝对准确可靠